Plasminogen-Aktivator-Inhibitor-1-Gen (PAI-1)

PAI-1 ist ein Glykoprotein (MW 48 kD) und gehört zur Familie der Serinprotease-Inhibitoren. Seine physiologische Funktion besteht hauptsächlich in der Inhibition der Plasminogen Aktivatoren (t-PA und u-PA), und nimmt damit eine zentrale Funktion in der Regulation der Formation stabiler Thromben ein. PAI-1 wird im Plasma durch Bindung an Vitronectin in seiner aktiven Konformation stabilisiert. Darüber hinaus spielt die Expression von PAI-1 eine wichtige Rolle in der Regulation der Zellmigration, Tumormetastasierung und Angiogenese. Der Polymorphismus 4G / 5G, 675 Basenpaare von der Transkriptionsstartstelle im Promoterbereich des PAI-1 Gens, ist mit einer differentiellen Proteinexpression verbunden. Homozygote Träger des 4G Allels haben circa 25% höhere PAI-1 Plasmakonzentrationen als homozygote Träger des 5G Allels. Die Expression von PAI-1 wird zusätzlich durch Glukose, Insulin und VLDL reguliert, PAI-1 ist ursächlich an der Atherogenese bei Typ2 Diabetikern beteiligt. Erhöhte PAI-1 Konzentrationen stellen einen unabhängigen Risikofaktor für Thromboembolien dar. Bei bestehender KHK ist das Risiko für einen Akuten Myokardinfarkt bei 4G-Allelträgern erhöht. 4G-Allelträgerinnen haben, gerade in Zusammenhang mit F XIII Mutationen, ein erhöhtes Risiko für habituelle Frühaborte.